21 فوریه 2024- مطالعه ی اخیراً منتشر شده در ژورنال Science Signaling نشان داده است که یکی از پروتئین های کانال پانکسین ممکن است از فرد در برابر فشار خون بالای مرتبط با چاقی محافظت کند.

فراوانی پانکسین 3 اندوتلیال (Panx3) و Bcl6 در افراد چاق مبتلا به فشار خون کاهش می یابد، که نشان می‌دهد کاهش Panx3 اندوتلیال ممکن است باعث افزایش فشار خون مرتبط با چاقی شود.

دکتر Abigail G. Wolpe، و همکارانش از دانشکده پزشکی دانشگاه ویرجینیا، در ایالات متحده، نوشتند: «یافته‌های ما بینشی در مورد نقش مستقل از کانال، Panx3 ارائه می‌کند که در آنجا تعامل آن باBcl6 ، وضعیت اکسیداتیو عروقی را به‌ویژه در شرایط نامطلوب چاقی تعیین می‌کند».

چاقی باعث اختلال عملکرد اندوتلیال می شود که می تواند منجر به فشار خون بالا شود. دکتر Wolpe و تیمش، نقش Panx3 را به عنوان یک پروتئین داربستی کشف کردند که استرس اکسیداتیو در اندوتلیوم و فشار خون را محدود می کند.

محققان دریافتند که پروتئین Panx3، به یک مهار کننده ی رونویسی به نام Bcl6 متصل شده و آن را تثبیت می کند، که این کار بیان Nox4 را سرکوب میکند. ژن Nox4، ژنی است یک آنزیم تولید کننده پراکسید هیدروژن را کد می کند. موش‌هایی که فاقد Panx3 در سلول‌های اندوتلیال بودند یا تحت درمان با پپتیدهایی قرار گرفتند که برهم‌کنش Panx3-Bcl6 را مختل می‌کرد، استرس اکسیداتیو بیشتری را در اندوتلیوم نشان دادند و دچار فشار خون بالا شدند. علاوه بر این، کاهش بیان mRNA Panx3 و فراوانی پروتئین Bcl6 وجود داشت، و در موش‌هایی با چاقی ناشی از رژیم غذایی بیان mRNA Nox4 افزایش یافت، اما در موش‌هایی با فشار خون بالای ناشی از دارو، افزایش نیافت.

در این مطالعه، محققان گزارش دادند که فراوانی Bcl6 اندوتلیال با تعامل آن با Panx3 لوکالیزه در دستگاه گلژی تعیین می‌شود و این فعالیت رونویسی Bcl6 است که از موش در برابر استرس اکسیداتیو عروقی محافظت می‌کند.

مشاهدات کلیدی این مطالعه به شرح زیر بود:

•  مطابق با داده‌های بدست امده از انسان‌های چاق و پرفشاری خون، موش‌هایی که بطور اختصاصی دچار کمبود Panx3 در سلول‌های اندوتلیال بودند، دچار افزایش فشار خون خود به خودی سیستمیک بدون تغییرات آشکار در عملکرد کانال پانکسین شدند، این موضوع با جابجاییCa2+، مقادیرATP یا pH مجرای گلژی ارزیابی و تایید شد.

•  پروتئین Panx3 به Bcl6 متصل می شود، در صورت فقدان Panx3 فراوانی پروتئین Bcl6 کاهش می یابد، که نشان می دهد تعامل با Panx3 با جلوگیری از تخریب Bcl6 باعث تثبیت آن می شود.

•  کمبود Panx3 با افزایش بیان ژن Nox4- کد کننده آنزیم تولید کنندهH2O2 - که به طور معمول توسط Bcl6 سرکوب می شود، همراه بود و منجر به آسیب اکسیداتیو ناشی از H2O2 در عروق شد.

•  کاتالاز، اختلال اتساع عروق در موش هایی که بطور اختصاصی سلولهای اندوتلیال آنها فاقد Panx3 بودند، برطرف نمود. تجویز یک پپتید جدید برای مهار تعاملPanx3-Bcl6 ، افزایش بیان Nox4 و افزایش فشار خون را در موش‌های مبتلا به کمبود Panx3 در سلولهای اندوتلیال، شبیه سازی کرد.

•  در پرفشاری خون مرتبط با چاقی اختلالی در تنظیم Panx3-Bcl6-Nox4 رخ می دهد، اما در فشار خون بالا در غیاب چاقی، این اختلال مشاهده نشد.

با استفاده از رویکردهای فارماکولوژیک و ژنتیکی، محققان نشان دادند که برهمکنش Panx3-Bcl6 یک تنظیم کننده ی استرس اکسیداتیو عروقی و فشار خون سیستمیک است. یافته‌های این مطالعه، اختلال در تنظیم Panx3/Bcl6/Nox4 را به‌عنوان مسیری که از طریق آن چاقی می‌تواند منجر به اختلال عملکرد اندوتلیال و فشار خون بالا شود، روشن کرد.

این گروه تحقیقاتی نتیجه گیری کرد که "این داده ها در مجموع نشان می دهد که الیگومرهای Panx3 استوکیومتری متفاوتی را نشان می دهند." در اندوتلیوم، هیچ شواهد مستقیمی برای عملکرد کانال وجود ندارد، و ما در عوض می گوییم که Panx3 لوکالایزه در گلژی از طریق تعاملات پروتئین-پروتئین باBcl6  در برابر استرس اکسیداتیو از سیستم قلبی عروقی محافظت می‌کند.

منبع:

https://medicaldialogues.in/cardiology-ctvs/news/pannexin-channel-protein-may-protect-against-obesity-related-hypertension-researchers-suggest-124597